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Max (Jamie Foxx) mène une vie très ordinaire de chauffeur de taxi depuis douze ans. Il a vu de nombreux visages dans son rétroviseur au cours de ces années et il connaît Los Angeles comme sa poche. Tous ces gens et toutes ces balades le plongent dans une sorte d’oubli professionnel. Mais il n’oubliera jamais cette balade pour le reste de sa vie. Autrement dit, s'il survit...

Le tueur à gages Vincent (Tom Cruise) doit tuer cinq témoins importants lors d'un procès pour un cartel de drogue étranger. Les chemins de Max et Vincent se croisent lorsque Vincent décide de se déplacer d'adresse en adresse en taxi. Max est tout simplement au mauvais endroit, au mauvais moment. Alors que Max conduit involontairement avec le tueur à gages à différents endroits de Los Angeles, la police est déjà sur leurs traces. Les deux personnages principaux ont désespérément besoin l’un de l’autre pour s’en sortir vivants. Et cela va plus loin qu’ils ne pourraient jamais l’imaginer…