De familie Little besluit een klein broertje te adopteren voor hun zoon George. Het babybroertje heet Stuart, is klein, heeft witte haren en lijkt erg veel op een muis...
Pa en ma Little sluiten de kleine Stuart direct in hun hart, maar hun zoon George en de grote witte huiskat Sneeuwbal zitten niet te wachten op de kleine man. Ze doen er dan ook alles aan om voor altijd van hem af te komen. Maar Stuart zet moedig door en weet zijn eigen plek in de familie te veroveren.